1993年，因出演个人首部都市剧《都市女孩》而正式进入演艺圈。
2003年，在古装武侠剧《倚天屠龙记》中饰演殷离而受到关注。
2006年，随着《白蛇传》、《神雕侠侣》等古装剧的播出被观众们所熟知。
2010年，凭借古装爱情剧《神话》与金莎获得CCTV8电视剧姐妹花奖。同年获得年度风尚明星奖。
2012年，主演的古装神话偶像剧《搜神记》打破历年暑期档收视率记录 。
2014年，凭借仙侠剧《古剑奇谭》中“红玉”一角人气增高。6月，特别出演民国奇幻剧《半妖倾城》。
2015年1月4日，陈紫函主演的时装剧《只因单身在一起》在湖南卫视播出，她在剧中饰演了漂亮、独立的知名海派建筑设计师任潇潇。
10月20日，陈紫函主演的神话剧《新济公活佛》下部在湖南卫视金鹰独播剧场续播。同年主演了神话喜剧《哪吒与杨戬》，她在剧中饰演了哪吒母亲殷莲花。
2016年1月，陈紫函主演了古装神话剧《刘海戏金蟾》，她在剧中饰演了精灵古怪、天真可爱的小狐女胡八姐。
23日，主演的神话剧《天天有喜2之人间有爱》在湖南卫视播出，并在剧中饰演了演落入凡间的仙女金珠。同年客串了古装偶像喜剧《欢喜密探》。
3月，主演了科幻电影《盗梦者》。6月，特别出演了民国奇幻剧《半妖倾城》，她在剧中饰演了美艳霸气的花月浓，截至同年7月，该剧播放量达到了3亿。
11月18日，主演的谍战剧《不可能完成的任务》上星播出，并在剧中饰演了旅馆老板娘上官玉。
该剧在上海电视台新闻综合频道播出时，单集最高收视率7.5，成为该频道2014—2016年收视最高的一部电视剧。在江苏卫视开播后多次获得电视剧黄金档收视冠军，收视和口碑一路飙高。
2017年2月，主演了都市爱情剧《茉莉》，她在剧中饰演了女一号叶茉莉，这是她婚后复工的首部作品
3月，主演了古装励志剧《重耳传》。4月，主演了民国言情剧《十里洋场拾年花》。7月，出演古装玄幻情感剧《素手遮天》 。